Rétatrutide (peptide RETA)

Description du produit

Le rétatrutide est un peptide expérimental conçu pour activer trois systèmes de récepteurs métaboliques avec une seule molécule.

Également connu sous son code de développement LY3437943, il agit comme un agoniste des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Dans la littérature scientifique, le composé peut donc apparaître sous le nom d'agoniste des trois récepteurs GIP/GLP-1/glucagon, agoniste des trois récepteurs hormonaux, peptide triple agoniste ou simplement peptide RETA. Les chercheurs cherchant à acheter le peptide RETA peuvent également rencontrer ces différents noms dans la documentation des produits et la documentation scientifique.

Le mécanisme en trois parties est ce qui le rend inhabituel.

La signalisation du GLP-1 et du GIP joue un rôle dans la façon dont le corps réagit au glucose. Ils aident à contrôler la libération d'insuline, à gérer l'appétit et à réguler le métabolisme. L'activité du récepteur du glucagon ajoute une autre couche à ce système. Elle est liée à la fonction hépatique et à la façon dont le corps utilise l'énergie. Dans des études réalisées sur des souris, le LY3437943 a entraîné une perte de poids corporel et un meilleur contrôle de la glycémie. Les scientifiques ont également observé des signes indiquant que la signalisation du récepteur du glucagon contribuait à augmenter la dépense énergétique. Cet effet s'est produit parallèlement aux actions du GIP et du GLP-1.

Des recherches sur l'homme ont suivi.

Depuis lors, la molécule a été étudiée dans le cadre d'études sur l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies métaboliques du foie.

Pourquoi étudier le rétatrutide ?

La question scientifique est assez simple : que se passe-t-il lorsque trois voies réceptrices métaboliquement importantes sont activées ensemble plutôt qu'une ou deux ?

Cette question couvre beaucoup de choses.

Les chercheurs ont examiné le composé pour voir comment il affecte le poids corporel, le métabolisme du glucose, la sensibilité à l'insuline, la graisse hépatique et d'autres marqueurs de la santé cardiaque et métabolique.

Une grande étude de phase 2 sur l'obésité a inclus 338 adultes obèses ou en surpoids et présentant une condition liée au poids. Après 48 semaines, la perte de poids moyenne était de 22,8 % dans les groupes combinés prenant 8 mg du composé. Le groupe prenant 12 mg a constaté une perte de poids de 24,2 %. En comparaison, le groupe placebo n'a perdu que 2,1 % en moyenne.

L'étude a également rapporté des changements dans plusieurs mesures cardiométaboliques exploratoires.

Ces résultats étaient substantiels. Ils restaient des résultats de phase 2.

Source : Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2023.

Applications de recherche

Régulation du poids corporel et de l'énergie

La régulation du poids corporel est un domaine majeur de la recherche sur le RETA.

Dans l'étude de phase 2 sur l'obésité, l'effet était lié à la dose. La réduction moyenne du poids corporel à 24 semaines variait de 7,2 % avec 1 mg à 17,5 % avec 12 mg. Le changement s'est poursuivi jusqu'à la semaine 48, atteignant 24,2 % dans le groupe à dose la plus élevée.

Cela a soulevé une autre question. Quelle part de l'effet provient de la combinaison de l'activité du GIP et du GLP-1, et qu'apporte la voie supplémentaire du glucagon ?

Les travaux précliniques fournissent une partie de la justification. Les chercheurs ont trouvé des preuves que l'activation du récepteur du glucagon augmentait la dépense énergétique parallèlement aux effets sur l'apport calorique associés à la signalisation du GIP et du GLP-1.

Pas le même mécanisme.

Cette différence est une raison pour laquelle l'agonisme des trois récepteurs est étudié parallèlement aux approches à double récepteur.

Métabolisme du glucose et diabète de type 2

Le peptide RETA a également été étudié directement chez des personnes atteintes de diabète de type 2.

Un essai de phase 2 randomisé a recruté 281 participants. Plusieurs doses ont été comparées à un placebo et au dulaglutide. À 24 semaines, les réductions moyennes de l'HbA1c ont atteint environ 2,0 points de pourcentage dans les groupes à dose plus élevée.

Le poids corporel a également changé.

À 36 semaines, la réduction moyenne du poids était de 16,8 % avec un schéma posologique de 8 mg et de 16,9 % avec 12 mg, contre 3,0 % avec le placebo.

Les événements indésirables fréquemment signalés étaient des événements gastro-intestinaux, notamment des nausées, de la diarrhée, des vomissements et de la constipation. Aucune hypoglycémie sévère ni aucun décès n'ont été signalés au cours de l'essai.

Ces résultats ont aidé les chercheurs à sélectionner des doses pour des études ultérieures.

Source : Rosenstock et al., The Lancet, 2023.

Graisse hépatique et recherche métabolique

La graisse hépatique est devenue un autre domaine de recherche sur le rétatrutide.

Une sous-étude de phase 2a a examiné 98 participants atteints de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et présentant au moins 10 % de graisse hépatique.

Les changements ont été frappants.

À 24 semaines, les réductions relatives moyennes de la graisse hépatique étaient de 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % et 82,4 % dans les groupes 1, 4, 8 et 12 mg. Le placebo a montré une augmentation de 0,3 %. Aux deux doses les plus élevées, 79 % et 86 % des participants ont atteint des niveaux de graisse hépatique inférieurs à 5 %.

Les chercheurs ont également découvert que la réduction de la graisse hépatique était corrélée aux changements de poids corporel, de graisse abdominale et aux marqueurs métaboliques liés à la sensibilité à l'insuline et au métabolisme des lipides.

Signal utile. Pas une approbation.

L'étude n'établit pas le RETA comme un traitement approuvé pour la MASLD.

Source : Sanyal et al., Nature Medicine, 2024.

Composés de recherche connexes

Le rétatrutide n'est qu'une approche de la recherche métabolique. D'autres composés sont étudiés sous des angles très différents :

• Acheter le peptide MOTS-c – un peptide dérivé des mitochondries étudié en relation avec le métabolisme énergétique cellulaire, la signalisation AMPK et l'adaptation métabolique.
• Acheter SS-31 – un peptide axé sur les mitochondries étudié pour son interaction avec la cardiolipine et la fonction membranaire mitochondriale.
• Acheter AOD-9604 – un fragment modifié de l'hormone de croissance humaine étudié principalement dans la recherche préclinique impliquant le métabolisme des lipides et le tissu adipeux.

Formes disponibles

Les préparations de recherche peuvent être rencontrées sous différents formats en fonction du fournisseur et du flux de travail en laboratoire :

• Poudre lyophilisée dans un flacon
• Solution liquide préparée
• Cartouche
• Seringue préremplie
• Stylo peptide / stylo seringue
• Formats de recherche multi-flacons

Le format stylo peptide / stylo seringue mérite d'être noté séparément.

Ici, une solution préparée est logée dans un système à base de cartouche plutôt que manipulée à plusieurs reprises via un flacon conventionnel. Pour les flux de travail en laboratoire, les avantages pratiques peuvent inclure une mesure pratique de volumes prédéfinis, moins de manipulation répétée du contenant primaire, un stockage compact et aucune étape de reconstitution lorsqu'il est fourni prêt à l'emploi.

Purita répertorie actuellement des préparations de RETA dans des formats de 10 mg, 15 mg et 40 mg, y compris des présentations en stylo. La concentration, les exigences de stockage et la documentation analytique doivent toujours être vérifiées pour la préparation individuelle. Les chercheurs à la recherche de RETA Peptid en vente peuvent utiliser ces détails pour comparer la préparation de recherche individuelle et sa documentation.

Utilisation en recherche uniquement

Le rétatrutide reste un composé de recherche expérimental.

La recherche clinique a produit des résultats dans les domaines de l'obésité, de la régulation du glucose et de la maladie métabolique du foie. Mais les preuves issues de la recherche ne doivent pas être confondues avec une approbation réglementaire, et les résultats obtenus avec du matériel utilisé dans des essais cliniques contrôlés ne doivent pas être automatiquement attribués à un produit de recherche de qualité laboratoire.

La distinction est importante.

Les produits de cette catégorie sont destinés strictement à des fins de laboratoire et de recherche uniquement. Ils ne sont pas destinés à un usage humain ou vétérinaire, à l'auto-administration, au diagnostic, à la prévention ou au traitement de maladies.

Des noms tels que Rétatrutide, LY3437943, peptide RETA, peptide triple agoniste, agoniste triple des récepteurs hormonaux et agoniste des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon peuvent tous apparaître dans la littérature de recherche ou la documentation produit.

La science continue d'évoluer.

C'est en partie ce qui rend ce composé intéressant pour les chercheurs.

Références scientifiques

1. Coskun et al. Cell Metabolism, 2022 – “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.”
2. Jastreboff et al. NEJM, 2023 – “Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity.”
3. Rosenstock et al. The Lancet, 2023 – “Retatrutide … for People with Type 2 Diabetes.”
4. Sanyal et al. Nature Medicine, 2024 – “Retatrutide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease.”