PT-141
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Produktbeschreibung
PT-141, auch bekannt als Bremelanotid, ist ein zyklisches Peptid, das mit Melanocortin-Rezeptoren interagiert. Ein Großteil der Forschung zu PT-141 hat sich darauf konzentriert, was im zentralen Nervensystem geschieht, insbesondere durch MC4R-Signalisierung.
Dies ist ein wichtiger Teil der Geschichte.
Die sexuelle Reaktion wird nicht allein durch den Blutfluss gesteuert. Neuronale Bahnen spielen ebenfalls eine Rolle, und Bremelanotid gab Forschern eine Möglichkeit, diese Seite des Prozesses zu untersuchen. Die Aktivität von PT-141 an Melanocortin-Rezeptoren im Gehirn wurde daher im Zusammenhang mit sexuellem Verlangen, Erregung und Erektionsfähigkeit untersucht.
Der Mechanismus ist noch nicht vollständig verstanden. Studien zeigen jedoch, dass Melanocortin-Signalisierung – insbesondere Signalwege unter Beteiligung von MC4R – eine Rolle bei den biologischen Prozessen hinter der sexuellen Reaktion spielt.
Forscher haben PT-141 verwendet, um zu untersuchen, ob sexuelles Verlangen und Erregung durch neuronale Signalisierung beeinflusst werden können, anstatt lediglich durch Veränderungen des Blutflusses. Frühe experimentelle Arbeiten gingen in Humanstudien über, einschließlich Forschung an Männern und Frauen.
Warum PT-141 studieren?
Vieles von der Forschung begann mit einer ziemlich direkten Frage: Kann Melanocortin-Signalisierung im Gehirn die sexuelle Reaktion beeinflussen?
Belege deuteten darauf hin, dass dies möglich ist.
Eine vorläufige Doppelblindstudie untersuchte Bremelanotid bei gesunden Männern und bei Männern mit leichter bis mittelschwerer erektiler Dysfunktion. Bei Dosierungen über 7 mg waren die Erektionsreaktionen auf das intranasale PT-141-Peptid spürbar stärker als bei Placebo. Die erste spürbare Reaktion trat etwa dreißig Minuten nach dem Spray ein. Die häufigen Nebenwirkungen waren Übelkeit und Hitzegefühl. Diese frühen Ergebnisse machten intranasales PT-141 besonders interessant für Forscher, die die Erektionsreaktion untersuchen.
Der Mechanismus war ungewöhnlich genug, um das Interesse der Forscher aufrechtzuerhalten. Es war nicht einfach nur ein weiterer vaskulärer Ansatz.
In einer separaten randomisierten Studie wurden 342 Männer mit erektiler Dysfunktion untersucht, die nicht auf Sildenafil ansprachen. 33,5 % der Teilnehmer, die Bremelanotid erhielten, berichteten von positiven klinischen Ergebnissen im Vergleich zu 8,5 % der Teilnehmer, die ein Placebo erhielten. Die Aktivbehandlungsgruppe berichtete auch von einer höheren Zufriedenheit mit dem Geschlechtsverkehr, jedoch waren arzneimittelbedingte unerwünschte Wirkungen häufiger.
Dann nahm die Forschung bei Frauen erheblich zu.
In einer kleinen frühen Studie berichteten prämenopausale Frauen mit sexueller Erregungsstörung häufiger von moderatem bis hohem sexuellen Verlangen nach der Behandlung mit Bremelanotid als nach einem Placebo. Die Zufriedenheit mit ihrem Erregungsniveau war bei denjenigen, die innerhalb der 24 Stunden nach Gabe des Peptids den Geschlechtsverkehr versuchten, ebenfalls signifikant höher. Interessanterweise unterschied sich die gemessene vaginale vasokongestive Reaktion nicht signifikant vom Placebo.
Dieses Ergebnis warf eine weitere Frage auf. Subjektives Verlangen und physiologische Reaktion sind möglicherweise nicht dasselbe.
Größere Studien folgten.
Forschungsanwendungen
Melanocortin-Rezeptor-Signalisierung
PT-141 wurde als Werkzeug zum Verständnis des Melanocortin-Rezeptorsystems untersucht, insbesondere der Signalisierung in Verbindung mit MC4R im zentralen Nervensystem.
MC3R und MC4R werden oft als neuronale Melanocortin-Rezeptoren bezeichnet, da sie im ZNS stark exprimiert werden. Dies macht Melanocortin-Agonisten wie Bremelanotid zu nützlichen Forschungssubstanzen für die Untersuchung, wie Rezeptoraktivierung in Verhaltens- und neuroendokrine Reaktionen übersetzt werden kann.
Der Signalweg ist breiter als nur die sexuelle Funktion. Die Melanocortin-Signalisierung ist an mehreren Bereichen der Physiologie beteiligt, was ein Grund dafür ist, dass Rezeptorselektivität und nachgelagerte Signalisierung aktive Forschungsthemen für PT-141 und verwandte Melanocortin-Liganden bleiben.
Melanotan II gehört zur selben breiteren Familie synthetischer Melanocortin-Liganden, obwohl sich seine Rezeptoraktivität und sein Forschungsprofil von PT-141 unterscheiden. Labore, die Melanotan 2 bestellen möchten, können eine weitere Verbindung untersuchen, die in experimentellen Arbeiten zur Melanocortin-Signalisierung verwendet wird.
Sexuelles Verlangen und Erregung bei Frauen
Dies wurde zum größten klinischen Forschungsprogramm mit PT-141.
Eine randomisierte Dosis-Eskalationsstudie randomisierte 327 Frauen auf Placebo oder verschiedene Dosen von subkutanem Bremelanotid. Die kombinierten 1,25 mg- und 1,75 mg-Gruppen hatten einen Anstieg von 0,7 befriedigenden sexuellen Ereignissen pro Monat, verglichen mit 0,2 bei Placebo. Der Index für weibliche Sexualfunktion (Female Sexual Function Index) verbesserte sich um 3,6 Punkte gegenüber 1,9 Punkten bei Placebo, und auch der Score für sexuelle Belastung verbesserte sich stärker.
Dann kamen die beiden Phase-3-RECONNECT-Studien.
Zusammen randomisierten sie 1.267 prämenopausale Frauen mit hypoaktiver Störung des sexuellen Verlangens (HSDD). Statistisch signifikante Verbesserungen bei den Scores für sexuelles Verlangen und eine Verringerung der mit geringem Verlangen assoziierten Belastung wurden in den Bremelanotid-Gruppen im Vergleich zum Placebo beobachtet.
Sexuelle Reaktion bei Männern
Frühere PT-141-Forschung untersuchte auch den Melanocortin-Signalweg bei Männern mit erektiler Dysfunktion.
Dies war wissenschaftlich interessant, da sich der Ansatz von Phosphodiesterase-5-Hemmern wie Sildenafil unterschied. Anstatt sich primär auf periphere vaskuläre Signalisierung zu konzentrieren, untersuchten die Forscher einen zentral wirkenden Signalweg, der an der sexuellen Reaktion beteiligt ist.
Ergebnisse aus frühen placebokontrollierten Studien mit Bremelanotid zeigten messbare Erektionsreaktionen und lieferten Anhaltspunkte für weitere Untersuchungen. Spätere Forschungen verschoben sich jedoch viel stärker in Richtung weiblicher HSDD.
Forschung zum zentralen Nervensystem
Die Aktivität von PT-141 macht es auch relevant für breitere Studien zur zentralen Melanocortin-Signalisierung.
Die ZNS-Forschung deckt viele Signal-Systeme jenseits von Melanocortin-Rezeptoren ab. Semax zum Beispiel wurde in experimentellen Arbeiten zu neurotropher Signalisierung, neuronaler Plastizität und kognitiven Prozessen untersucht. Semax zu verkaufen ist als separates Forschungspeptid für Arbeiten in diesen Bereichen erhältlich.
Um Rezeptorpharmakologie, neuronale Signalisierung und die biologischen Funktionen von MC3R und MC4R zu untersuchen, verwenden Forscher Melanocortin-Rezeptor-Agonisten. Bremelanotid ist ein Analogon von α-MSH und Teil einer größeren Familie synthetischer Melanocortin-Liganden für Forschungszwecke.
Selank liegt außerhalb der Melanocortin-Familie. Die Forschung zum Selank-Peptid hat stattdessen Bereiche untersucht, darunter GABA-erge Signalisierung, stressbedingte Reaktionen, Lernen und Gedächtnis.
Verfügbare Formen
PT-141 kann in verschiedenen Formaten erscheinen, je nachdem, ob das Material als Labor-Referenzverbindung vorgesehen ist oder als regulierte pharmazeutische Formulierung vorliegt.
Zu den gängigen Formen gehören:
Lyophilisiertes Peptid-Fläschchen – ein gefriergetrocknetes Format, das üblicherweise für die Laborforschung und kontrollierte experimentelle Zubereitung verwendet wird.
Flüssiges Fläschchen – eine vorbereitete Lösung, die von einigen Forschungsanbietern verwendet wird.
Nasenspray – eine intranasale Formulierung, die in mehreren frühen klinischen Studien der Verbindung verwendet wurde.
Peptid-Pen / Spritzen-Pen – ein bequemes Format, das eine dosierte Abgabe ermöglichen, manuelle Vorbereitungsschritte reduzieren und die wiederholte Handhabung konsistenter machen kann.
Vorgefüllter Autoinjektor – das Format, das von dem von der FDA zugelassenen Bremelanotid-Medikament Vyleesi verwendet wird.
Forscher, die PT-141-Peptid online kaufen möchten, können je nach Anbieter und beabsichtigtem Labor-Workflow auf verschiedene Forschungsformate stoßen.
Der pharmazeutische Autoinjektor und PT-141-Forschungsprodukte sollten nicht als austauschbar betrachtet werden. Sie unterscheiden sich im regulatorischen Status, in den Herstellungsanforderungen und im Verwendungszweck.
PT-141 wird in Auswahlprodukten für die Forschung auch häufig mit NAD+ gepaart. Labore können Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid separat kaufen für Protokolle, die beide Forschungsmaterialien enthalten.
Nur für Forschungszwecke
Bremelanotid in Forschungsqualität ist ausschließlich für die Labor- und wissenschaftliche Forschung bestimmt. Es ist nicht dasselbe wie ein zugelassenes pharmazeutisches Produkt und sollte nicht als Ersatz dafür präsentiert werden.
Die auf dieser Seite besprochenen veröffentlichten Humanstudien beschreiben die wissenschaftliche Geschichte und die klinische Untersuchung von Bremelanotid als Verbindung. Sie etablieren nicht die Sicherheit, Wirksamkeit oder Eignung von PT-141-Peptidmaterial in Forschungsqualität für den menschlichen oder tierärztlichen Gebrauch.
Angebote, die PT-141-Injektionen zum Verkauf beschreiben, sollten daher gemäß dem spezifischen Produktformat, dem beabsichtigten Forschungszweck und den begleitenden Unterlagen bewertet werden.
Die Laborarbeit sollte geeignete institutionelle Protokolle, Handhabungsverfahren und geltende Vorschriften befolgen.
Wissenschaftliche Referenzen
Kingsberg et al. Obstet Gynecol, 2019 – RECONNECT Phase 3. PubMed
Clayton et al. Women's Health, 2016 – Dosis-Findungsstudie. PubMed
Diamond et al. J Sex Med, 2006 – Weibliches Verlangen und Erregung. PubMed
Diamond et al. Int J Impot Res, 2004 – Intranasales PT-141 bei Männern. PubMed
Safarinejad & Hosseini. J Urol, 2008 – Studie zu erektiler Dysfunktion. PubMed